Buoninsegna Machiavelli e Lorenzo di Filippo ereditano il castello abbandonato di Montesertoli nella Val di Pesa.
Il successivo aumento della ricchezza della famiglia e la posizione sociale consente loro di acquistare ulteriori proprietà tra cui una "proprietà sulla Strada Romana Sant’Andrea", dove sorge l’attuale villa, dall'allora potente Famiglia Pitti.
Bernardo Machiavelli, dottore in giurisprudenza, eredita la proprietà da suo cugino, Totto, figlio di Buoninsegna Machiavelli.
Niccolò Machiavelli eredita la tenuta dal padre Bernardo.
Niccolò Machiavelli muore nella casa di famiglia a Firenze il 21 giugno.
Ristoro Machiavelli sposa Maria Strozzi.
Benedetto Machiavelli sposa Lucrezia Strozzi.
La famiglia Machiavelli acquista il podere Macinaia antistante la villa.
Giorgio Vasari il Giovane, rinomato architetto, pubblica 'La città ideale del Cavalier Giorgio Vasari'.
Il libro contiene i suoi progetti per la seconda fase di ampliamenti della villa.
Filippo Machiavelli acquista il podere Certo adiacente a Mangiacane.
Filippo Machiavelli acquista la tenuta del Trebbio e le proprietà vengono unite.
Muore Filippo Machiavelli, lasciando ai figli i suoi beni, compresa la Tenuta Mangiacane.
Villa Mangiacane e le sue quattro tenute adiacenti vengono vendute al Senatore Mazzeo Mazzei, ponendo fine a oltre due secoli di proprietà della famiglia Machiavelli.
Il Senatore Mazzeo Mazzei acquista Villa Mangiacane e i suoi quattro possedimenti contigui.
Mazzeo Mazzei muore senza eredi, lasciando i suoi beni al nipote Zanobi Mazzei.
Il figlio di Zanobi, Filippo, eredita la tenuta dopo la morte del padre.
In quest'anno nasce Filippo Mazzei, che divenne un noto medico, libertario e amico intimo di Thomas Jefferson.
Lo storico italiano più stimato dell’epoca, Alfredo Melani,
pubblica un libro dal titolo “Architettura Italiana Antica e Moderna”
ciò conferma che la villa fu opera di Michelangelo.
Un forte terremoto il 18 maggio provoca gravi danni
alla villa.
Raffaello ed Eugenio Mazzei firmano un atto che tutela la villa come edificio storico di grande importanza.
Giuseppina Mazzei, figlia di Raffaello, eredita in parte la villa
e sposa Armando Buresti.
Durante la Seconda Guerra Mondiale l'esercito tedesco utilizzò la tenuta Mangiacane come centro di comando. Dopo che la zona era liberato nel 1944, gli alleati lo utilizzarono come ospedale.
Il possesso del feudo di Mangiacane da parte della dinastia dei Mazzei
infine finisce quando Adriana Buresti e Lapo Jacopo Mazzei vendono la proprietà a Ferdinanda Quintavalle e Guidi da Bagno.
La tenuta viene acquistata da Ferdinanda Quintavalle e dal marito
Guido da Bagno. In questo periodo i ruderi dell'ala est
vengono rimossi e l'ingresso principale e la piazza modificati.
Guidi da Bagno vende Villa Mangiacane ad Antonio, Pasquale e Massimo di Leo.
Pasquale di Leo vende vende la proprietà agli attuali proprietari che mirano a riportare la villa al suo antico splendore.
Durante il reimpianto del vigneto vicino alla villa, una bomba alleata inesplosa viene scoperta e fatta esplodere in sicurezza dall'unità artificiere locale.
La Fondazione Arte Mangiacane finalizza il progetto di allestire una mostra di sculture Shona nei giardini. Inoltre, nella villa è installata una collezione d'arte sudafricana.
La cantina Mangiacane viene dotata di una nuova cella dotata di moderne tecnologie per la produzione di un pregiato Chianti Classico.
Vengono ultimati i lavori di restauro della tenuta e la villa viene adibita ad hotel di lusso.